百時美再發(fā)力，Opdivo/mogamulizumab免疫雞尾酒在美國進入實體瘤I/II期臨床

PD-1/PD-L1免疫治療領域的*——百時美施貴寶（BMS）近日與日本藥企協(xié)和發(fā)酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）達成一項臨床合作協(xié)議，開展一項I/II期研究，調查PD-1免疫療法Opdivo（nivolumab）與抗CCR4單抗mogamulizumab組成的免疫雞尾酒療法。該研究將由協(xié)和發(fā)酵麒麟在美國開展，側重評估Opdivo/mogamulizumab免疫雞尾酒的安全性、耐受性及抗腫瘤活性，該方案有望為晚期或轉移性實體瘤患者提供一種潛在的治療選擇。去年底，百時美已與小野制藥和協(xié)和發(fā)酵麒麟達成臨床合作，在日本開展該免疫雞尾酒的一項I期臨床試驗。除了百時美，英國制藥*阿斯利康（AZN）在去年7月也與協(xié)和發(fā)酵麒麟達成臨床合作，評估PD-L1免疫療法MEDI4736和CTLA-4單抗tremelimumab分別與mogamulizumab組成的2種免疫雞尾酒。

Opdivo和mogamulizumab均為腫瘤免疫療法，旨在通過靶向免疫系統(tǒng)中特定的調控元件，利用人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。Opdivo能夠結合至活化T細胞上表達的免疫檢查點受體PD-L1，阻斷該通路使免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。mogamulizumab則能夠壓制幫助腫瘤逃逸免疫系統(tǒng)的某些免疫細胞。這2種藥物各自的臨床前證據暗示，Opdivo/mogamulizumab免疫雞尾酒有望增強抗腫瘤免疫應答。

mogamulizumab（商品名Poigeo）是一種人源化單克隆抗體，靶向CC趨化因子受體4（CCR4），旨在通過強效的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）殺死目標細胞。該藥于2012年在日本上市，目前已獲批多種適應癥：復發(fā)性/難治性CCR4陽性成人T細胞白血病-淋巴瘤（ATL）、復發(fā)性/難治性CCR4陽性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）、皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）、化療初治CCR4陽性ATL。

當前，PD-1/PD-L1免疫競賽異常激烈，市場峰值高達350億美元，該領域的*包括默沙東、百時美施貴寶、羅氏、阿斯利康。其中，百時美是當之無愧的*，其PD-1免疫療法Opdivo迄今在美日歐3大主要市場已收貨5個批文。默沙東PD-1免疫療法Keytruda在美歐2大市場均收獲黑色素瘤適應癥。而羅氏atezolizumab和阿斯利康MEDI4736目前尚未收獲任何適應癥。

目前，各大*正在火速推進各自的臨床項目，調查單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療，以*發(fā)掘該類藥物的zui大臨床潛力。據相關數據，百時美Opdivo的臨床研究數目超過50個。